S-亚硝基化在NO细胞核膜讯号的引入中起至关重要目的，这也是种与磷过酸相同的淀粉酶反译后突显，普遍参加细胞核膜职能控制。S-亚硝基化的失调症与多种不同类患病紧密配合有关的，收录阿尔茨海默症、癌病、脂肪退化症、脑力哀竭和血糖高等。与酶能够的磷过酸突显有所不同的是，S-亚硝基化突显的基本的催化反应原则尚不厘清。2024年1年底5日，意大利凯斯西储大学考研医学专业系Jonathan S. Stamler技术团队在Cell上线上发布好几个篇“An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling”，短文认定了种使用的SNO-CoA用于辅助软件分子对多种不同类淀粉酶质参与S-亚硝基化的酶SCAN，其底物收录胰岛素肾上腺素感觉(INSR)和胰岛素肾上腺素感觉底物1 (IRS1)。SCAN可溶性在身体调涨节胰岛素讯号，其超时可溶性可促使血糖高的会出现。

英文翻译网站标题：An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling（Cell，IF=66.85，2023） 简体中文标题格式：一项特女性朋友催化剂的作用S-亚硝基化球营养物质以控制胰岛素信息的酶 调查原料：HEK293人体细胞 组学技艺：S-亚硝基化遮盖组

主要的钻研的结果

01.SCAN介导高脂起居(HFD)中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素抗御

只为肯定SCAN在蒲乳期爬行动物中的女性生理功用，诗人运行了全身上下SCAN遗传dna敲除的小鼠建模 。随着SCAN含有个不同的功能的胰岛素肾上腺素受体（INSR）互为功用结构特征域，诗人进一个步骤科研了SCAN/SNO-CoA在胰岛素数据电荷转移电流中的功用。在HFD的條件下，SCAN遗传dna敲除小鼠身体重量加入极慢，其对胰岛素的敏感度性较高，这说明书SCAN在HFD小鼠中使得了胰岛素抗拒。进一个步骤科研知道，HFD繁殖的小鼠中，SCAN敲除小鼠体现出较低平均水平面的S-亚硝基化INSRβ和IRS1，因此胰岛素反应子AKT和AS160的磷过酸平均水平面较高。这显示SCAN介导的S-亚硝基化阻止INSRβ/IRS1依懒的胰岛素数据电荷转移电流在太大方面上是采用阻止INSRβ的酪氨酸激酶亲水性（图1）。

图1. SCAN介导高脂食物中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化和胰岛素预防 （图源：Zhou et al., Cell

02.胰岛素介导INSRβ/IRS1的S-亚硝基化抑制作用数据信息转导

进一次在大鼠成肌人体组织系L6人体组织系系的的论述察觉到，胰岛素对L6-WT的人体组织系中INSRβ/IRS1的S-亚硝基化有力促效用，同时这款效用是动态的转变 的，在取除胰岛素60-120 min实现时段，那么渐渐降下来，观照在SCNA敲除的人体组织系中沒有这款状况。依据对L6人体组织系和营养小鼠的的论述，著者察觉到SCNA的缺乏引起胰岛素影响下的IRS1、AKT和AS160的磷碱化延后，这认为开心剂影响的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化是停用胰岛素预警灯预警通路的负回馈二次回路的一台分。小鼠的胰岛素耐热测试断定，由SCAN介导的胰岛素帮助的S -亚硝基化能能停用人体骨骼肌中的胰岛素预警灯，于是变缓红提糖摄食提防止低血压（图2）。

图2 胰岛素诱导型INSRβ/IRS1的S-亚硝基化调控手机信号转导（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

03.胰岛素刺激到的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化与NOS催化活性相应

在胰岛素敏感下，eNOS和nNOS的亲水性都有明显添加，这阐明SCAN介导的胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化能够是利用eNOS和nNOS生产的NO。在L6细胞膜中，NOS控药品L-NMMA除了阻绝了胰岛素敏感的INSRβ/IRS1的S-亚硝基化，还阻绝了SCAN任何的S-亚硝基化。故此，eNOS和nNOS能够是生理变化标准下SCAN亲水性的SNO源于（图3）。

图3 eNOS和nNOS概率是生理性必要条件下SCAN活性酶的SNO的来源 （图源：Zhou et al., Cell, 2023

04.INSRβ的S-亚硝基化人与碳水化合物团队和肌肉骨骼肌中的BMI和SCAN表明有关

从而确认SCAN对INSRβ的S -亚硝基化会不与地球进化腹型肥胖各种相关的胰岛素反抗业内，原作者评定了产自不一样身体重量指数值(BMI)我们的14一个地球进化肌肉骨格肌模板和26一个地球进化油脂库模板中SCAN的呈现和SNO-INSRβ的量，发觉在BMI较高的我们肌肉骨格肌、五脏六腑及皮内油脂模板中呈现调整。人休组织开展中SNO-INSRβ与BMI和SCAN有可观的直线关联，认为SCAN介导的INSRβ的S-亚硝基化是地球进化胰岛素反抗的关键基本要素（图4）。

图4 根据S-亚硝基的胰岛素信息电荷转移促使和胰岛素反击（图源：Zhou et al., Cell, 2023）

拜谱总结ppt

本研究通过SCAN表达、BMI和SNO-INSRβ之间的多重线性相关(结合动物数据)表明，肥胖患者中SCAN的高表达通过INSRβ的亚硝基化导致胰岛素抵抗。据预测，整个蛋白组中70%蛋白发生S-亚硝基化，目前已鉴定超过10,000万种SNO蛋白，这也是信号传导的主要机制。本研究发现SNO会导致胰岛素抵抗，这也是其它疾病的既定特征，包括心力衰竭、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、恶性高热和肝癌等，因此可作为多种疾病的有潜力的治疗靶点。拜谱生物全面升级了半胱氨酸遮盖血清质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 硫化呈现、游走巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考资料文献资料：

Zhou HL, Grimmett ZW, Venetos NM, Stomberski CT, Qian Z, McLaughlin PJ, Bansal PK, Zhang R, Reynolds JD, Premont RT, Stamler JS. An enzyme that selectively S-nitrosylates proteins to regulate insulin signaling. Cell. 2023: S0092-8674(23)01226-6. doi: 10.1016/j.cell.2023.11.009.