视频背景介绍一下

建设方案机体策划 开展的遗传基因表达方法图谱常限制于身体健康样版的获利。近半年探究多用脑窒息死亡捐献器官者或症状切去策划 开展旁的"领近正常人"策划 开展，但以下样版的存在缺血性、代谢率失衡或症状微周围环境干挠等大问题。

2026年4月，国际顶级期刊《Nature》发表了题为“A spatial atlas of the healthy human liver from live donors”的突破性研究，该研究通过区域空间转录组学（Visium、Visium HD、MERFISH和PhenoCycler 成像）与单生殖细胞质RNA测序（snRNA-seq）的深度整合，系统揭示了活体健康人肝的空间表达蓝图，并发现人类肝脏中央区功能相较于小鼠及其他哺乳动物存在明显差异。本研究为健康人类肝脏提供了空间基因表达参考框架，并深入揭示了早期脂肪变性过程中肝细胞的变化机制。

前景转录组学

反映活体绿色供肝的的难忘转录组特色

研究团队首先通过Visium服务器转录组学系统解析了16例肝脏样本的转录组特征，包括8例活体健康供肝（LHD）和8例病理旁"邻近正常"组织。在44,243个高质量spots中，研究发现活体健康供肝与邻近正常组织在伪批量表达谱上明显分离：健康供肝高表达肝细胞功能基因，包括尿素循环酶（ASS1）、药物代谢酶（CYP2E1）和糖异生基因（PCK2）；而邻近正常组织则高表达免疫相关基因（S100A8、S100A9）和应激基因。线性混合回归模型显示，"样例性质"是染色体表达方法变种的主要的驱动程序要素，其效应超过年龄、性别和组织学评分。这一发现警示：传统病理旁"正常"组织可能存在系统性偏差，活体健康供肝才是建立真正健康参考标准的理想选择。

图1 社会和蒲乳期哺乳动物肝和脏的范围展现图谱

Visium HD & MERFISH

相空间肝小叶门冠状动脉

地方血管轴的精准设计布局图谱

利用CYP2E1等标志基因构建分区指数，研究团队将肝小叶划分为9个要素。在1,724个肝细胞特异性基因中，1,142个（66%）具体表现出为显著的分区域差异化。中央静脉区富集外源物质代谢（CYP2E1）、胆汁酸合成（CYP27A1）和脂质合成（FASN）基因；而门静脉区则高表达免疫相关基因（CRP、SAA1）和经典糖异生基因（PCK1）。超过性出现：人类特有的线粒体糖异生基因PCK2和葡萄糖转运蛋白GLUT2（SLC2A2）均呈中央静脉区富集，同时击败了老式看做糖异生仅供门动脉区的想法的。Visium HD与Visium数据验证这些分区模式（Spearman R=0.70，P<10⁻³⁰），MERFISH在500个基因上进一步独立验证了分区模式。

图2 肝神经元遗传基因把你想表达出来划分

跨动物群前景转录组学

揭露人肝划分摸式的鱼类特喜欢的人

研究团队生成小鼠（n=6）、野猪（n=2）、家猪（n=3）和牛（n=2）的空间转录组数据，进行系统比较。主要结论：人与小鼠的分区偏倚相关性较低（R=0.15，P=5.18×10⁻²⁵），存在大规模功能偏移。人类中央静脉区显著富集尿素循环酶（OTC、ASL、NAGS）、脂肪酸合成酶（FASN）及转录因子HNF4A（在小鼠中为门静脉区富集），而这些功能基因在小鼠中多呈门静脉区富集。更意外的是，与猪、牛等大型哺乳动物相比，人肝中央静脉区功能多样性仍显著更高。总之WNT的信号通道的设计布局模式切换在任何种群中保手，但科学家中共中央区功能性的差异化的位移机会由分解率、皮质激素梯度方向等种群特男人客观因素win7驱动，提示小鼠模型在研究人肝脏代谢疾病时可能存在系统性局限。

图3 喂奶节肢动物之間显著和联合的分离基本模式

snRNA-seq & Visium HD

解析视频非实质性受损细胞的房间区分及互作网格

通过snRNA-seq（67,000+个血细胞结构）结合Visium HD空间定位，研究团队构建了成纤维细胞、Kupffer细胞、肝窦内皮细胞等非实质细胞的分区图谱。与小鼠不一样，人肝Kupffer体细胞呈地方区含有，可能与其清除高代谢活性中央区死亡肝细胞的功能相关。进一步分析发现多个分区特异性配体-受体互作对：中央区LSECs来源的WNT2与肝细胞FZD5及成纤维细胞FZD1受体互作；成纤维细胞和LSECs表达的RSPO3与肝细胞LGR5和LGR4受体共分区。这些结果为理解肝内分区特异性信号通讯提供了重要资源。

图4 肝胀非根本性体细胞的设计布局

机子学业&两组学结合

阐明早皮脂转性中的线粒体代偿灾难

在表现为轻度脂肪变性（<20%）的健康供肝中，MASLD 脂质积累起始于中央静脉区。研究团队利用机器人学习知识对H&E形象完成图片像素级脂滴化学发光法，将中央静脉区spots按脂质含量分为5个梯度。结果显示：随着脂质增加，脂质摄取/合成基因（SLC27A3、DGAT1）下调，而β-氧化（DIO1、HSD17B4）和脂质分泌（ABCB4）基因上调——提示肝细胞试图通过增强线粒体氧化能力限制脂质堆积。关键提示：核编码线粒体蛋白基因（如NDUFA9、NDUFS4、NDUFS8）表达下降，而线粒体自身编码的RNA（MT-ND1、MT-ND4L）却代偿性上升。这种核-线粒体基因表达失衡可能是未来脂毒性的潜在机制之一，为MASLD（代谢相关脂肪性肝病）早期干预提供了全新靶点。

图5 脂肪堆积转化肝组织细胞基因遗传表达方法的gif动态发展

拜谱个人心得体会

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参阅期刊论文

Yakubovsky O, et al. A spatial atlas of the healthy human liver from live donors, Nature (2026), //doi.org/10.1038/s41586-026-10377-y