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项目文章J Nanobiotechnology(IF:10.6 )| 新型水凝胶,优化高血糖免疫微环境促进糖尿病伤口再生

发布时间:2025-02-08
痛风创伤是痛风最易见的高副反应。痛风创面糖尿病患者往往会存在的推迟俞合、感染支原体还截肢的风险控制。创面中,高血糖造成三羧酸不断循环(TCA)中的自动化供体延长,磨损内部内清除自由基物酶如超防化合物物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过防化合物物酶(GPx)和过防化合物氢酶(CAT)的活力性,造成过度活力性氧(ROS)的呈现,系统激活巨噬内部内NF-κB的信号通道,帮助其向M1表型极化,造成免疫力微工作环境的被破坏。

2024年10月,川北中医师范学院在Journal of Nanobiotechnology(IF=10.6)上发表题为“Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration”的研究文章。本文研究者开发了一种纳米酶功能化再生微环境调节剂(AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM),用于有效修复糖尿病伤口。这种新型结构将醛和甲基丙烯酸酐修饰的透明质酸水凝胶(AHAMA)和壳聚糖纳米颗粒(CS NPs)结合在一起,包封了锌基多金属氧酸盐纳米酶(Zn-POM)和葡萄糖氧化酶(GOx),模拟ROS清除相关酶的活性,同时发挥锌离子的免疫调节作用,为糖尿病伤口修复提供一种有前途的治疗方法。该研究成果中拜谱生物学为其提供RNA-seq拜谱生物。

原创文章命名:Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration(Journal of Nanobiotechnology,IF=10.6,2024.10)

顾客方:川北医学院

钻研相关材料:巨噬细胞(n=3)

拜谱给出技术性:RNA-seq

探析想法:

一、研究方案成果

01、Zn-POM的提纯与研究方法

本实验通过步替换法制作而成了Zn-POM,使用差异的技术技术对其做出了定性分析(图1a-h)电子散射电镜(TEM)結果表面,在PBS(pH 7.4)液体中,nm板材竖直布局,粒度约为5 nm。当pH值影响到6.0和4.0时,nm酶自组装流水线并聚积成更高的nm粉末;由碳、氮、氧、钼和锌原子组成了。

图1| Zn-POM的制法与研究方法

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

02、GOx与Zn-POM的酶催化剂的作用渗透性

GOx将冬枣糖腐蚀为冬枣糖酸和过腐蚀氢,其降糖用处与GOx氧密度呈正相应的。当GOx氧密度高于200µg/mL时,24 h内冬枣糖氧密度的降低至0 mmol/L(图2b)。在pH领域为4~6时,糖分解学习能力为绝佳(图2c)。区别氧密度的Zn-POM与过腐蚀氢影响10 min后,红外光谱线光谱了解了解显示信息Zn-POM的红外光谱线消化吸收峰的降低,排除过腐蚀氢的学习能力二者氧密度呈正相应的,与pH呈负相应的(图2e-g)。几丁质酶氧排除学习能力也二者氧密度呈正相应的(图2j-l)。

图2| GOx的酶崔化亲水性

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

03、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

采取阴阳离子热塑法提炼了壳聚糖奈米级粒子。散发出电镜了解其形式,呈椭圆形(图3a)。带正电势量的壳聚糖奈米级粒子与带负电势量的GOx和Zn-POM配合的散发出电镜影像现示,Zn-POM不均分布不均在壳聚糖奈米级粒子相邻(图3b)。XPS浅析可确认,载药奈米级粒子中具有刺激性碳、氧、锌、钼、磷等无素(图3c)。粒度量测报告单阐明,壳聚糖奈米级粒子随GOx和Zn-POM的短路电流加剧,奈米级粒子的粒度增高,而因此的zeta电势日益缩小(图3d和e)。

图3| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM的研究方法

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

04、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM离体内部科学实验

优于于HG外理的HUVECs现身的可抑制受损癌人体癌组织細胞系分裂繁殖和受损癌人体癌组织細胞系死增大,其余三组则具体表现出怏速的受损癌人体癌组织細胞系分裂繁殖和较低的受损癌人体癌组织細胞系死率,取决于纳米级酶水凝胶的作用具备着稳定的怪物相融性(图4a)。受损癌人体癌组织細胞系迁入和静脉生成实践取决于,清理ROS的A-C-Z组的受损癌人体癌组织細胞系迁入率比HG组增大了1.8倍。A-C-G-Z组可推动高血糖微学习环境和氧化物应激状态,与HG组不同于,受损癌人体癌组织細胞系迁入率增大了2.4倍,且同质性推动静脉的生成,淋巴结节结数和总管尺寸明星大于其余治療组。(图4b-f)。

图4| AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体组织检测

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

05、AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM解决巨噬体细胞实践

LPS激励诱导性步入M1巨噬癌神经血细胞,模拟仿真胃癌创面的免疫系统贫富分化,与PBS组相对比,A-C-Z组和A-C-G-Z组差异性降低了ROS表答,减少癌神经血细胞腐蚀应激反应反应,且A-C-G-Z组CD86的表答量较高,CD206表答量较高(图5a-e)。反映出,AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM可不可以移除ROS,调理腐蚀应激反应反应,推进巨噬癌神经血细胞向M2表型极化。

图5| AHAMA/ CS-GOx@Zn-POM外理巨噬组织进行实验

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

06、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM加快身体心血管产生和胶原血清产生

在体内实验英文中,除理各组的巨噬神经元核上清液,于除理HUVECs与成品弹性纤维神经元核。A-C-G-Z组的CD31和I型胶原淀粉酶表答量很大要高于其它各组(图6a,b)。

图6|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM使得身体动静脉转化成和胶原核蛋白转化成

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

07、AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM促使巨噬生殖细胞极化的共识机制的手机验证

用LPS刺激RAW264.7细胞诱导M1极化后,用PBS和Zn-POM处理M1巨噬细胞。RNA-seq分析显示(图7a-f),与PBS组相比,Zn-POM组有1328个基因表达上调,1096个基因表达下调,KEGG富集分析显示,与PBS组相比,Zn-POM组的ROS相关信号通路如MAPK、TNF、NF-κB通路均下调,提示免疫微环境中炎症受到抑制,GO富集分析表明,Zn-POM组增强了免疫应答的调控。

图7|AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM有助于巨噬体细胞极化的体制的安全验证

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

08、AHAMA/CS-GOx@Zn-POM肚子里實驗增进痛风创面结疤

与PBS组相比较,A-C-G组和A-C-Z组的伤口发炎康复率显著性变高。GOx和Zn-POM的连合软件应用进每一步不断增强了促康复用,携手变快了创面康复。A-C-G-Z组的康复率更是高达90%(图8a-f)。

图8|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM身体里实验设计增强痛风创面伤口愈合

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

二、篇文章总结ppt

从文中用合出AHAMA/CS-GOx@Zn-POM,已经体內外实验报告阐明:微米顆粒流入巨噬人体组织核后彻底清除ROS并调试MAPK/IL-17表现信号通路。这使得宫颈炎症分子IL-1、IL-6、TNF-α、COX-2、MMP-9和CD86的下降,已经人体组织核分子IL-4的调整,力促巨噬人体组织核向M2表型极化。M2巨噬人体组织核随即调整IGF-1、VEGF、TGIF2等人体组织核分子,力促内皮人体组织核揉成纤维棉人体组织核的增值和分解,不断增强促结疤人体组织核的功用(图9)。

图9|AHAMA/CS-GOx@Zn-POM有利于促进血糖值高的创面康复的功效管理机制

(图源:Chaoyu Pu., et al., J Nanobiotechnology., 2024)

三、拜谱总结ppt

本文系统地展示了锌基多金属氧酸盐纳米酶功能化水凝胶在糖尿病伤口愈合中的应用潜力,并通过对AHAMA/CS-GOx@ Zn-POM处理M1极化巨噬细胞进行RNA-seq,揭示其作用机制,为相关领域的研究提供了新的视角和方法。该研究成果中拜谱生物为其提供RNA-seq拜谱生物。拜谱是中国科技型的几组学的服务质量集团,可出具球蛋白组、体现组、基础代谢组、转录组等几组学科技的服务质量推助先生发表得分医学文献,欢迎致电咨询!

对比文献资料:

Pu C, Wang Y, Xiang H, He J, Sun Q, Yong Y, Chen L, Jiang K, Yang H, Li Y. Zinc-based Polyoxometalate Nanozyme Functionalized Hydrogels for optimizing the Hyperglycemic-Immune Microenvironment to Promote Diabetic Wound Regeneration. J Nanobiotechnology. 2024 Oct 8;22
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