球核苷酸S-棕榈酰化都是种典型的译文资料后装饰语，它加大了球核苷酸的疏水性聚氨酯，在控制球核苷酸运输管理、标记和效果激活卡上发挥出比较偏重要效果。棕榈酰化实现不平稳的硫酯键将棕榈酸酯与球核苷酸的对应半胱氨酸残基（Cys）侧链连到起來，本身装饰语由一款型是指锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰移动酶的酶催化反应的，以上酶包含的标示性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC球球核血清酶家族网成员名单体验各式各样生理上和方面的问题整个过程，如蓝色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾合成纤维化遭受成长 中的效果并不指明。 2025年5月4日佛山医科高中茂名大家卫生院王琪的团队在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊登了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探讨好的文章，探讨了蛋白质棕榈酰化在肾棉氯纶材料化中的效用简答意向性的缘由。从机制上讲，ZDHHC18促使了HRAS的棕榈酰化，这对其改变到质膜和陆陆续续的启用至关核心。HRAS棕榈酰化有助于了MEK/ERK的中游磷酸性反应，齐头并进一点启用了RREB1，增进了SMAD与Snai1顺式调节反应区的融合。探讨结论体现了，ZDHHC18在肾棉氯纶材料化中起着至关核心的效用，为同反击肾棉氯纶材料化可以提供了意向性的的医疗靶点。

论述游戏内容

1.ZDHHC18在CKD朋友纤维材料化肾脏中上浮

在急慢性肾脏症状（CKD）用户的显微激光切割肾脏模本中探测到ZDHHC18的呈现出。与其植物玻纤材料化肾进行化相对，CKD模本屏幕上显现出明星的间质植物玻纤材料化和肾小管直接损伤，MASSON和苏木精-伊红（H&E）染色法剂证明信了这点儿（图1，A-D）。免疫力进行化化学上的屏幕上显现，ZDHHC18在非肾植物玻纤材料化进行化中的呈现出很弱，但在植物玻纤材料化肾脏有很强烈的染色法剂，重点是在扩涨的近端小管上，小管中衬平扁薄的上皮，不会有刷状边际（图1，A和B）。线性网络归回探讨屏幕上显现，ZDHHC18呈现出与α-SMA和波形图核蛋白平均水平呈强正有关系（图1，J和K），揭示ZDHHC18在肾植物玻纤材料化中起比较偏重要使用。

图1 ZDHHC18在CKD患病者肾脏中的表答有明显提升

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮細胞（TEC）特情人缺位Zdhhc18减弱肾黏胶纤维化

Zdhhc18标准性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）刚出生时未其它突出的不正常，认为TEC中Zdhhc18的特喜欢的人异常不造成小鼠的表型变。死机UUO的标准下（图2A），Zdhhc18敲除相关系数改进了肾脏体型并得到缓解了肾小管损坏，如H&E刺绣提示（图2 B-C）。与假對照组相对来说，受UUO影响力的小鼠主要表现出突出的上皮人体组织血体神经内部外基本材料（ECM）堆积，但Zdhhc18的小管特喜欢的人异常避免了肾脏的损坏系数（图2 B和D）。不仅而且，UUO调涨了α-SMA+肌成化学弹性人造纤维棉上皮人体组织血体神经内部的间质堆积，但Zdhhc18敲除相关系数避免了α-SAM+肌成上皮人体组织血体神经内部的调涨（图2 B和E）。免疫检测荧光分享出现，UUO诱骗了区域内皮间充质转化率（EMT），如基低膜上使用量的TEC及及上皮上皮人体组织血体神经内部符号物E-cadherin和间充质上皮人体组织血体神经内部符号物Vimentin的共呈现提示。但，Zdhhc18敲除可抑制了此种区域EMT进步（图2 F）。探究感觉Zdhhc18敲除避免了UUO后肾小管上TGF-β1的呈现，并以削减了间质α-SMA+肌成化学弹性人造纤维棉上皮人体组织血体神经内部的总数（图2 H）。细菌感染得到缓解与成品化学弹性人造纤维棉上皮人体组织血体神经内部产甲烷以削减相同造成Zdhhc18敲除小鼠肾脏化学弹性人造纤维棉化得到缓解。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18匮乏控制UUO诱导性的小鼠肾仟维化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18抑制HRAS的棕榈酰化和膜固定

对全人类ZDHHC18/HRAS实现了大分子衔接模以训练，以判别能够 用途的构造。模以训练可是体现了，ZDHHC18与HRAS当中的配合实际能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18应该与三种类形类形的RAS配合实际，但仅仅HRAS在ZDHHC18的离子液体公布生棕榈酰化现象（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18驱动了HRAS的棕榈酰化，之中ZDHHC18的调整震幅最大（图3C）。某些数据源体现了，肾弹性纤维化时候中HRAS棕榈酰化的离子液体剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不应响HRAS的展现方式程度，但真的缩减了UUO和FA诱惑模形中HRAS的棕榈酰化程度（图3，D和E）。在HK-2组织血细胞膜中，酰基生物体素交换试验台体现了，敲除ZDHHC18或能够2-BP抑制作用ZDHHC18活力应该才能减少TGFβ1促进组织血细胞膜中HRAS的棕榈酰化，而不应响HRAS的展现方式程度（图3，F和G）。用siRNA遗忘ZDHHC18相关性缩减了HRAS在HK-2组织血细胞膜中的膜分析手机（图3H-I）。研究方案体现了，然而棕榈酰化不应响HRAS的展现方式，但它真的应响了HRAS的膜分析手机。

图3 ZDHHC18控制的HRAS棕榈酰化直接影响其膜定位功能

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18根据HRAS的棕榈酰化使得方面EMT

进1步科学研究界面显示，在FA和UUO 术引诱的肾弹性氯纶化模特中，HRAS的棕榈酰化的水平日益增高（图4，A和B）。成了进1步确立该制度化，从Hras敲除小鼠和过表示具体方法的天然的型HRAS（HrasWT）、C181S基因基因突变率率性体HRAS（HrasC181S）和C184S基因基因突变率率性体HRAS（HrasC184S）中分发型离出原代肾小管上皮组织（PTEC）（图4，C和D）。趣味的是，.我挖掘TGF-β1增长了HRAS的棕榈酰化。虽然，HRAS中的C181S和C184S基因基因突变率率性可以说是完全避免了HRAS棕榈酰化（图4E），并观察分析到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的基因基因突变率率性避免了TGFβ1引诱的要素转变（图4F）。除过TGF-β1引诱的上皮组织logo物表示具体方法调整外，HRAS棕榈酰化位点基因基因突变率率性还减缓了间充质组织logo物的上浮（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中19个上皮组织logo物的调整和ZDHHC18过表示具体方法致使的间充质组织logo物上浮被避免（图4，H和I）。那些统计数据是因为，TGF-β1引诱的地方EMT是需要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依耐的具体方法增进肾弹性氯纶化。

图4 ZDHHC18采用调空HRAS棕榈酰化利于一部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结ppt

本研发阐述了ZDHHC18采用促使HRAS棕榈酰化在肾钎维板化中的根本意义。敲除Zdhhc18可遏制肾钎维板化多线程，飞过抒发则激化钎维板化。不仅如此，HRAS棕榈酰化位点的基因变异可祛除其促钎维板化不确定性。这个发掘为肾钎维板化的控制出示了新的内在的靶点。

ZDHH18使用干预HRas棕榈酰化有利于促进肾纤维素化为用的模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供货品较全面、系统管理体制最成熟稳定的氧化反应完美重现装饰编货品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total阳极氧化恢复原、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化表达球胆固醇组而我司首个发布、我国真正成熟稳重商业性的化的隆重标志性新产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

借鉴文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.