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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和尿液菌群技术培养基制品新陈代谢组学及及消化道菌群技术培养基制品组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微海洋生物AAA排泄与人体肌肉脂肪细胞密切相关

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中菌群体重要性基础代谢物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微生态学AAA产生与人体肌肉脂肪细胞沉积有关的信息

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向药物直肠

接下去来试验室揭示口服液吸收4HPAA、3HPP和4HPP可严重的抑制作用蛋白质堆积物、拉低小鼠网站权重提升,且4HPAA可减弱蛋白质展开细胞肥大和肝蛋白质性质发生变化,小说作者拓宽渠道一个脚印印证4HPAA和3HPP靶向药物胃肠展开。从而印证以上代谢转化物是否能够会改进胃肠微生态学组以起到其抗高血压效果,对小鼠展开了之日起 7 天的疗法试验室,检测它们的的微生态学组。效果展示,不论什么飲食搭配(一切正常情况下飲食搭配或HFD)怎么样去,在4HPAA或3HPP疗法先后都没了显眼的微生态学组不一致性(图2a)。应当留意的是,整个HFD饲喂的小鼠的微生态学组分为相同,但在HFD饲喂和一切正常情况下飲食搭配饲喂的小鼠内洞察分析到比较大的不一致性(图2b),以上效果揭示,飲食搭配是导致胃肠微生态学组分为的最主要情况,而单一的4HPAA、3HPP或4HPP的导致很大。

图2 4HPAA和3HPP自主于微细菌组避免变胖

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA进食治理和改善漫性支原体感染

是为了定性深入分析4HPAA怎么样去在胃胃肠中发挥出效果以防控肥胖型,作家是比较了HFD喂食的小鼠胃胃肠集体转录组。RNA测序(RNA-seq)提示直肠集体中含45个上浮和64个变动的转录本,7的倍数波动超越2倍(图3a)。什么是遗传表观遗传集聚集定性深入分析取决于进行脂质分泌率的经由,包含单羧酸转化的分泌率、人体肌肉酸转化的分泌率、甘油三酯分泌率、人体肌肉酸分泌率和脂质脱色,都面临控制(图3b)。在脂质融合和分泌率中起效果的许多什么是遗传表观遗传的转录,包含Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36在使用 4HPAA处理的HFD喂食小鼠的直肠中降低。什么是遗传表观遗传集聚集定性深入分析还提示B癌细胞膜介导的反應和走势抗扰增进(图3b),基本上大多数上浮的什么是遗传表观遗传都被发展商品编号免疫系统球球蛋白或B癌细胞膜走势要素。集体病症学进一次印证4HPAA的治疗的HFD喂食小鼠行为 出上皮可用性性纠正和炎症病变缩减(图3 c-d)。

图3 4HPAA医疗可可以减少乙状结肠上皮的萎缩性疾病

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

工作小结

直肠微怪物组与过于臃肿的发病近况密不可分相应的,鱼类进化和啮齿各种动物的的研究都证明怎么写了这一下。直肠微怪物几率经由其消化吸收印象过于臃肿的未来发展和近况。微怪物消化吸收物的突变性几率因分类别群、鱼类因此菌株而异,这释义了有差异序列中微怪物组与过于臃肿当中不不一样的绑定。

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拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、外周血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏人类基因组、宏转录组、宽度宏蛋白酶质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

学习论文资料:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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