多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌血细胞中的 B7-H4 利于癌症新进展

笔者形成打了个种原位乳线恶性恶性恶性癌肿膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经元膜接种疫苗到野生植物型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺陷报告更为明显控制了抗体力功能模块正常情况的小鼠的恶性恶性癌肿成长（图1 a-b），与 WT 恶性恶性癌肿好于，在 B7-H4-KO 恶性恶性癌肿中测试到太多的恶性恶性癌肿侵及 CD8+ T 神经元膜，TNF-α 制造加大（图1c）；然而，B7-H4-KO 恶性恶性癌肿组织化有太多的干神经元膜样 TCF-1+CD8+T 神经元膜和更罕见的耗竭 TOX+CD8+ T 神经元膜（图 1 d-g）。这么多数值证实内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中具备抗体力控设计制用处。

图1 乳腺癌肿癌细胞核中的 B7-H4 推动肿癌新况（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可防范其溶酶体溶解

PTM 改善血清质安稳可靠性和亚体组织手机定位。实现临床药理学阻隔人乳房 MDA-MB-468 癌体组织中的不同内型的 PTM 使用了筛分，出现 棕榈酰化遏注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）特殊大幅度降低了 B7-H4 血清级别（图2a）。与之反向的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏注射剂），可有助于B7-H4 血清的加入（图2 b-f）。因为，棕榈酰化还可以安稳可靠许多种小鼠两个人乳房癌体组织中的 B7-H4 血清形容。同时，实现修改溶酶体遏注射剂或溶酶体消化吸收酶遏注射剂，可救活2-BP造成的的B7-H4生物降解塑料（图2 k-m），阐述B7-H4 实现棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的生物降解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，损失恶性肿瘤免疫力

在使用质谱 （MS） 验测 B7-H4 的棕榈酰化，感觉棕榈酰基坐落 Cys130 残基上，位点变动（C130A）有效消减了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT差距，C130A B7-H4不会受2-BP致使的球蛋白质含量分解，阐述C130 的棕榈酰化面对维系 B7-H4 稳界定高性至关关键（图3 b-c）。 进每一步采用mRNA展示、菌物素交换法（ABE）、免疫性共积淀（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等做法（图3 d-i），认定ZDHHC3是 B7-H4 的注意棕榈酰基转让酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肺部良性癌症型号中，肺部良性癌症种植亦变缓（图3 j-k），肺部良性癌症侵润性 CD8+ T 神经神经元膜膜的数量统计和比重都有点曾加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经神经元膜膜水准增高，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经神经元膜膜样 T 神经神经元膜膜的曾加（图3 l-q），呈现 ZDHHC3 相对稳定 B7-H4 并介导 T 神经神经元膜膜可抑制，最终得以支持系统肺部良性癌症进展情况。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而的危害肿癌免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

稿件总结

PTM 会影响力蛋清质的基本特性，使给定蛋清质会对内部内心和外源促进实施特点适合。棕榈酰化在各种小鼠猫和狗乳腺癌癌内部中也是种多样的 PTM，可确保安全蛋清的安全安全稳定量分析、可靠性、安全性等等处理。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻住其在溶酶体的化学降解塑料，此机理提供了二者靶点中药治疗管理策略：首位种是靶点中药治疗恶性良性肿瘤 ZDHHC3 以祛除 B7-H4 棕榈酰化，进而摧毁 B7-H4 蛋清的安全安全稳定量分析、可靠性、安全性等等处理；最后种首选是靶点中药治疗溶酶体，造成 B7-H4 化学降解塑料促进，进而中药治疗 B7-H4 理解恶性良性肿瘤的的人。

拜谱总结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺硝化作用、total脱色复原、游走巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化淡化血清质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

可以参考论文参考文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.