心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

实验效果

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大血管粥样固化的Apoe−/−小鼠喂饲各不相同于美食文化，高碳水化合物（HC）美食文化成脂大血管粥样固化，使用补充维生素胆碱（HC/HC）的HC美食文化展开消炎药控制后，大血管粥样固化达到了的部分杜绝（图1a）。非靶向药物消化吸收组学信息提示 各不相同于喂食环境下血浆消化吸收组的实际性再塑（图1b-c），16SrDNA信息提示 与肠内微动物组群成改动管于（图1d）。非靶消化吸收组鉴定会出了ImP，一类肠内菌群消化吸收物，与HC喂食时大血管粥样固化超高涉及（图 1f-g）。血浆ImP渗透压也与美食文化认知后肠内微动物环保学的变管于（图1h）。

图1 非靶向治疗产生组学证明了 ImP 一种与动脉血管粥样软化有关的的微产气荚膜梭菌群依耐性产产气荚膜梭菌

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征召295名有亚临床治疗检验大血管粥样软化的受试者和105名也没有大血管粥样软化的比对者，靶向疗法分解分解组学参考值ImP举例涉及到的分解分解物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆合格品中的水平。与比对组相对比，亚临床治疗检验大血管粥样软化自身的血浆ImP氨水氧化还原电位确定性延长（图2a）。在各种链表中，ImP氨水氧化还原电位与大血管粥样软化和大血管粥样软化数量内突显线形或者非线形微信相关（图2b-d），否认ImP与尽早大血管粥样软化内的微信相关。 现在来钻研了ImP与已来确定的气血液危险物品区方面中间的关连。从这俩个链表中，ImP与饭前血糖和缺陷心肌细胞代谢特性进行相关联的，分为高敏C影响血清（hs-CRP）增长、重量股价指数（BMI）、内脏器官油脂、高心率问题、高心率和高溶解度脂血清（HDL）-高密度脂蛋白下降（图2e-f）。在调节了俩个链表中的中国传统危险物品区方面后，较高的ImP品质面与其主要冠状动脉血管粥样疏松结局是什么独有相关联的（图2g），证明高ImP品质面是冠状动脉血管粥样疏松安全隐患增长的质量指标。

图2 .ImP与人们亚药学血管粥样通户相应

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能让全面骤宇宙探索ImP对冠脉粥样硬底化的印象同时因果原因，在冠脉粥样硬底化易感小鼠的喝水里面的叶面施肥ImP以后现，ImP继续补充剂增多了主冠脉及根处的冠脉粥样硬底化提升，而并不会印象循环系统碳水化合物或草莓糖氨水浓度（图3a-b）。需要留意的是，ImP进行处理的8周Apoe−/−小鼠血内部显现促炎性Ly6Chi 双核内部、T手游辅助器性1(TH1)和T手游辅助器17（TH17）内部（图3c-d）增多，这与促冠脉粥样硬底化环保有关的信息。 用ImP外理8周的小鼠被冠状动脉的scRNA-seq表明成人造纤维神经元、内皮神经元和免疫细胞系统神经元的对于比例扩大（图3e），且生物富集较多疾病关于环路（图3g）。在存在T神经元和B神经元骨髓的小鼠中，ImP引诱冠状动脉粥样硬底化的性能相关性降底（图3f），确定好ImP的疾病问题与免疫细胞系统发生反应的激活码关干。磷酸性反应装饰组学进一次定性分析mTOR是ImP的首要靶点（图3h）。

图3. 循坏ImP加大动脉血管血管粥样软化易感小鼠的动脉血管血管粥样软化和混身细菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向治疗代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单肿瘤细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸呈现组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的血清质组学、突显组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考价值文献资料：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w