丙二酰辅酶A看做是一种排泄副产物，实际上是皮下脂肪多制成的核心，也是线粒体皮下脂肪多酸（FA）β被氧化的关健的调节成分，在以脂质排泄失败为结构特征的恶变淋巴肿瘤中充分利用关健功用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化装饰组学和丙二酰辅酶A靶向治疗全屋定制检测技术服务。

英语怎么说标题格式：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

汉语子标题：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

雇主行业：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

的研究素材：肿瘤组织、细胞系

拜谱提供了新技术：丙二酰辅酶A靶向药物来样加工、丙二酰化淡化组

技能自驾线路：

调查结果显示

1.丙二酰辅酶A在四个坚持腺癌组建中增大并加速肉瘤发展

丙二酰辅酶A靶向药物高端定制后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A级别在PCa团体中身高并可以淡化良性肿瘤现况

2.MLYCD用使用丙二酰辅酶A促使从头到尾人体脂肪转换，毁损线粒体和内质网稳定

GSEA研究展示MLYCD理解与油脂分解径路关于（图 2A）。MLYCD过理解人体细胞中FFA、TG总体水平及脂质基性岩调低，敲除或丙二酰辅酶A正确处理则反向，Mlycd-PKO小鼠靠前腺组织性还有像没想到（图 2B-E）。转录组和球营养素组展示过理解MLYCD影响力脂、糖、蛋白质分解关于酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD完成花费丙二酰辅酶A治理和改善从头开始脂质导出，毁坏线粒体和内质网准稳态

3.MLYCD的表达爱能够抑制Ran血清的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化呈现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD抑止Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

短文总结

本研究探讨在PCa组建中发现了丙二酰辅酶A的异常的积累了，核心是因为MLYCD表达出来的上涨，有利于带动了DNL和重和程序编写分解，维护了ER准稳态和线粒体的功能，而使有利于带动了PCa的进展情况。然而，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）有利于带动了Ran K141丙二酰化，而使增加了AR核转位和转录催化活性，最终能够有利于带动PCa的成长 和打败雄皮质激素的耐药肺结核性（图4）。在这种规则为干癌PCa带来了潜在性可靠的方法靶点。

图4 MLYCD调节管控的丙二酰辅酶A影晌癌症新进展的机能

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的核胆固醇组学、修饰语核胆固醇组学、新陈代谢组学、转录组学和靶向治疗代谢率定制网站等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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分类文献综述：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.