裸鼹鼠（Heterocephalus glaber）不是种是能延年益寿的啮齿植物，最能延年益蓄电量约为32年——比体行相同的近亲鱼类约长一位數量级！或许其很长的蓄电量被看做是导致有所差异动物方式的适应性搭档的数据，但防护裸鼹鼠因对人类基因组不平稳（显老的常见因素）的大分子长效机制仍不清晰。

2025年10月9日，同济大学专业健康完美与的技术工程学院毛志勇/蒋颖团体在Science上发表了题为“A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging”的研究文章，揭开了裸鼹鼠长寿的终极秘密。环鸟苷-磷酸腺苷-磷酸合酶（cGAS）在同源重组（HR）修复中具有负调节功能，而在啮齿动物裸鼹鼠中，该功能通过其自身cGAS的四个特定氨基酸残基改变得以逆转。这种改变使裸鼹鼠的cGAS具备更强的基因组稳定能力，能抵消细胞与器官衰老，进而延长其寿命并提升健康寿命。

裸鼹鼠cGAS作用逆袭

与人和猪小鼠有存在论不一致性

与老虎和猫小鼠cGAS相对来说，裸鼹鼠cGAS在DNA问题反响中利用影响（图1A-D）。免疫力染料测试出现，裸鼹鼠cGAS过展现减速了RAD51的募集，RAD51是参予HR维修的重要重组方案酶（图1E-F）。彗星测定法核实，裸鼹鼠cGAS激发了遗传染色体组可靠性，敲除cGAS则损毁了遗传染色体组的可靠性（图1G-H），这表述裸鼹鼠cGAS使得HR维修以可靠遗传染色体组。

图1 裸鼹鼠cGAS促使HR修护以不稳定性DNA组

蛋白质编码序列最为关键的出现

四位胺基酸改变了，终结cGAS系统

通过融合裸鼹鼠和人N和C末端产生的嵌合体，发现裸鼹鼠C末端负责其对HR的刺激作用（图2A-B）。随后，将C端结构域划分为三个子结构域，修复效率分析表明，裸鼹鼠-C3结构域（444–554）增强了HR修复（图2C-D）。进一步鉴定了六个基因突变，S463D，E511K，Y527L和T530K，它们部分消除了HR刺激（图2E-G）。裸鼹鼠cGAS 4-aa突变体失去了对招募RAD51的刺激作用（图2H-I），而人cGAS 4-aa突变体逆转了对RAD51募集的抑制作用（图2J-K），四个残基在调节RAD51募集中的作用是保守的。

图2 六种碳水化合物介导裸鼹鼠cGAS在强化HR中的影响

分子结构机制化解答

裸鼹鼠cGAS根据FANCI-RAD50环路加快HR修理

对辐照的裸鼹鼠细胞进行co-IP和质谱分享，确定了潜在的DNA修复因子作为裸鼹鼠cGAS促进HR的靶点，其中包括FANCI、RAD50和PARP1（图3A-E）。微照射实验表明，裸鼹鼠FANCI被招募到激光诱导的DSB中（图3F），且FANCI和RAD50相互作用（图3G-I），二者共同促进促进HR修复（图3J）。

RAD50与DNA的紧密联系是DNA神经受伤现象中更早的致死案之四，这对用HR开展DNA修护至关根本。染料质分离法实验所体现了，裸鼹鼠FANCI增强了DNA神经受伤后RAD50访问到染料质上（图3Q）。不但，裸鼹鼠-大鼠cGAS的过表答增强了RAD50向染料质的募集（图3R）。划得来提前准备的是，枯竭FANCI清理了这般激起用（图3S），体现了裸鼹鼠cGAS介导的RAD50募集要FANCI。

图3 裸鼹鼠cGAS明显增强FANCI-RAD50完美用，使得RAD50募集

好的文章个人总结

本学习第一回从团伙基本要素，揭露了裸鼹鼠超级进化出很长壽命的重要工作机制——使用cGAS蛋清中五个特定的胺基酸的变更，治愈其对HR修整的负的调节技能，而能激发DNA修整学习能力、比较稳定dna组、减轻变老（图4）。 这类出现 不禁为“极有效率DNA消除可缓和衰退发展”的的理论展示 了随便测试实证，更必要的是，它让人类历史干细胞抗老化退研究探讨建立了新方法：凭借靶向疗法管控cGAS血清（非常是这4个重中之重有机酸位点），改善DNA消除整体，可能能变成的前景延长了人类历史稳定人类寿命的核心内容应对原则。

图4 cGAS四安基酸调试上皮细胞显老、组织性老旧化和寿命短

拜谱总结ppt

本次突破性研究的背后，离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生态学作为国内领先的多组学技术服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、遮盖组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询！

基准学术论文：

Chen Y, Chen Z, Wang H, et,al. A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging. Science. 2025 Oct 9;390(6769):eadp5056. doi: 10.1126/science.adp5056.