分解所产生重c语言编程是肺部癌症遭受和近展的标制，提子糖分解所产生的变换起着价值体系能力。各种转型使肺部癌症人体细胞系够快得到能量消耗并所产生一定要的分解所产生当中体，若想不支持明显增强生长的。无论怎样兼备更重要有何意义，但肺部癌症人体细胞系上涨糖酵解的共识机制仍还不够了解。

近日，合肥医科大家一、附属医生医生王学浩中科院院士组织在Cancer Letters上发表了“O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma”的研究论文。该研究建立了一个涉及YBX1糖酵解和H3K18乳酸化的正反馈循环，从而加速了HCC的进展。破坏这种反馈循环可能为HCC提供一种新的治疗策略。拜谱生物为该研究提供了转录组测序，血清互作组和靶向治疗正能量新陈代谢检测分析服务。

国外英文问题：O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma（Cancer Letters IF:10.1）

中文版问题：YBX1的O-乙酰葡糖胺化修饰驱动肝细胞癌中糖酵解-组蛋白乳酸化反馈环路

合作方组织：南京医科大学

调查产品：细胞

拜谱给予功能：转录组测序+淀粉酶互作组+靶点力量分泌组

技巧路径：

科研没想到

01、YBX1被签定为HCC中糖酵解的关键点人类基因

本探析收采HCC肿癌子样本（n=7）的单受损细胞系核RNA测序动态参数集实现分享，显示糖酵解催化活性大部分一起在肿癌受损细胞系核中，hdWGCNA分享正常识别出9个基因组模组（图1A-G）。TCGA-LIHC链表的荒岛野外生存分享来确定YBX1为独立三维空间荒岛野外生存概率原则（图1H）。进步骤紧密结合IHC、WB科学试验和肿癌阻止安排与紧邻非肿癌阻止安排的三维空间转录组学动态参数集得知YBX1是肝受损细胞系核癌治愈的内在的靶点（图1I-K）。

图1：YBX1被制定为调整HCC组织细胞糖酵解的至关重要方面

02、YBX1驱动HCC中的有氧糖酵解和繁衍

为了研究YBX1在调控HCC糖酵解中的作用。构建YBX1敲低细胞系，靶向药物能量转换新陈代谢组学检测，敲低后糖酵解途径的几个关键中间体显著减少，三羧酸（TCA）循环中间体的水平也降低了（图2A-D）；结合葡萄糖碳示踪法、细胞外酸化率检测等实验证实YBX1敲低后，糖酵解活性受损，葡萄糖摄取和乳酸分泌减少，抑制HCC细胞增殖（图2E-K）。

图2：YBX1有利于促进HCC中的有氧糖酵解和繁衍

03、OGT与YBX1融入并推动YBX1的O-GlcNAc糖基化

为了识别YBX1的调控因子，蛋清互作组分析显示YBX1与O-GlcNAc转移酶（OGT）相互作用，并结合Co-IP和共定位进行验证（图3A–E）。进一步创建了一个OGT K908A突变体，利用O-GlcNAc糖基化激活剂、抑制剂OSMI-1判断YBX1的O-GlcNAc糖基化的变化（图3F-H），结构域分析OGT的TPR结构域对于与YBX1的结合至关重要（图3I-L）。免疫沉淀YBX1的质谱分析揭示了六个潜在的O-GlcNAc糖基化位点，并结合点突变和分析证实T57是YBX1上关键的O-GlcNAc糖基化位点（图3M-O）。

图3：OGT与YBX1相结合并加快YBX1的O-GlcNAc糖基化

04、YBX1的O-GlcNAc糖基化增強其磷硝化作用，可以加速其核转位

进这十步测试YBX1的O-GlcNAc糖基化能不直接影响其磷酸性反应，在OGT敲低的HCC細胞中或用OGT促使剂OSMI-1外理，YBX1蛋清能力特殊变低，YBX1磷酸性反应特殊减低（图4A-C）。IP实验性呈现，在雷同的Flag-YBX1底物能力下，YBX1-WT的磷酸性反应能力特殊远远超出YBX1-T57A，反映磷酸性反应的加大不短短仅是正因为更强的YBX1蛋清表答（图4D)。分离出来了核和质多组分挖掘TMG外理的HCC細胞中YBX1核表答的提升（图4E-F），进这十步挖掘YBX1磷酸性反应的的关键调高成分是AKT（图4G-I）。一些挖掘关注O-GlcNAc糖基化能够增强会其磷酸性反应来明显增强YBX1蛋清稳定可靠性并增强会核转位。

图 4.YBX1的 O-GlcNAc 绘制优势于其进步骤发现磷碱化绘制并要使得其核转位

05、YBX1有利于PKM2转录

前期结果表明YBX1 O-GlcNAc糖基化通过增强糖酵解和细胞增殖促进HCC进展。为了研究YBX1如何调控糖酵解，我们在HCC细胞中进行了转录组测序分析，糖酵解相关基因集在YBX1敲低细胞中显著抑制（图5A-B）。RNA 测序数据和 CUT&Tag 数据集以及ChIP-qPCR、QRT-PCR 分析表明PKM2 和 LDHA 是 YBX1 的直接转录靶标（图5C-H）。

图 5.YBX1促使PKM2转录

06、YBX1 还可以提供组蛋白质乳硝化作用突显横向

论述察觉YBX1敲低更为明显缩减淀粉酶质乳酸性反应，针对是H3K18乳酸性反应（图6A-C）。糖酵解促使剂2-DG的实验所验证了糖酵解与组淀粉酶乳酸性反应的会间接连接，促使糖酵解可更为明显缩减H3K18la的水平（图6D）。PKM2过描述不可逆转转YBX1敲低伴发的H3K18la下跌，之外源乳酸解决不只是改善H3K18la，还持续性YBX1描述调涨，显示信息会存在正面反馈系统（图6E-G）。CUT&Tag与ChIP-PCR验证，H3K18la能够生物富集于YBX1重启子会间接驱动其转录，该阶段受O-GlcNAc糖基化调空（图6H-J），并察觉P300 调涨是YBX1减弱H3K18乳酰化为用的长效机制（图6K-L）。

图6.YBX1明显增强H3K18乳酸性反应绘制技术

文章内容总结

在这方面研究分析中新闻稿件了YBX1在HCC中高表达爱方法，但会与糖酵揭秘切一些。YBX1在T57处被O-GlcNAc掩盖语，以致稳定性蛋清质并延长其表达爱方法。这类掩盖语还怎强YBX1在T57处的磷过酸，怎强其核易位。但是，这类整个过程怎强了糖酵解一些表观遗传的转录并激励乳酸的诞生。除此之外，YBX1更改密码P300的转录，以致驱使组蛋清的乳过酸，特意是H3K18la，H3K18乳过酸正向着监测YBX1表观遗传转录（图7）。

图7.Y糖酵解-表观显性基因正反两面馈环措施图

拜谱总结

本研究结合了单细胞转录组、空间转录组的数据，利用转录组、蛋白互作组、代谢组以及多种分子实验揭示了一个YBX1-糖酵解-H3K18la 的反馈回路，驱动HCC进展，并提示针对HCC代谢的潜在治疗策略。拜谱菌物为该研究提供了转录组测序，蛋清互作组和靶向治疗激光能量消化吸收组技术服务，拜谱动物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、反译后掩盖组学、分泌组学以及多组学联合产品技术服务体系，助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

可以文献综述

Ji Y, Xu Z, Tang L, Huang T, et,al.. O-GlcNAcylation of YBX1 drives a glycolysis-histone lactylation feedback loop in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2025 Oct 28;631:217957. doi: 10.1016/j.canlet.2025.217957. Epub 2025 Jul 26. PMID: 40721081.