天然的B-1a受损生殖肿瘤细胞是人体内最迟”执勤”的抗体安全小卫士，靠终身的自更行能维持抗体均衡。TCF1与 LEF1这对转录要素，过去的被作为T受损生殖肿瘤细胞“混干开关按钮”，在现在被确认一样的是B-1a受损生殖肿瘤细胞的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）实验所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

深入分析数据

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1神经细胞中的功能

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单癌细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a肿瘤细胞中差异性呈现，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体肿瘤细胞中表答最快（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1缺少影响到B-1a神经元产生与恒定长期保持。

图1 | TCF1和LEF1高表达爱且TCF1-LEF1损坏小鼠的B-1a細胞缩短

2 、TCF1-LEF1政策调控B-1a癌细胞的自我价值观更行特性

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育状况问题，以及自我认知不断更新认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库复杂化性降底(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a内部的自我价值创新所必要

3 、TCF1-LEF1推动B-1血组织代谢转化与干血组织样性能特点

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依赖症的产生条件为B-1a上皮细胞的自主提升可以提供消耗的能量的支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1提高网站B-1受损细胞IL-10引起与天然免疫调

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1按照推进IL-10诞生和提升PD-L1表达方式，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1可以淡化 B-1a 癌细胞产生了IL-10并设定中枢周围神经周围神经系统化真菌感染

5 、TCF1-LEF1控制细胞生长因子膜样消费者、解决办法耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干人体细胞样目标群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1低下仰制干血组织样B-1血组织的成长并提高血组织耗竭

6 、人类文明生态学学重大意义：TCF1-LEF1的抗体控制与生态学标准物效应

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生皮肤感染对答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的临床诊断象征物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a血细胞免疫力回复并且做好为判断标示物

好文章个人心得体会

本研发软件系统相一致了TCF1和LEF1该怎样确认监测MYC依耐的血内部膜代谢途经和IL-10生产来确保B-1a血内部膜的偏干和设定功能表。如果研发员工一直在人们的胸膜感然自身中表明新一类形容CD43、CD5并共形容TCF1和LEF1的B-1样血内部膜消费者，那些表明并不是说简练先本性性B血内部膜生物制品学现实意义，也为想关消化道疾病的的诊断和进行治疗提拱了实际根据。

拜谱工作小结

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱微生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医药学到农学的多层面适用的场景覆盖率，为条件科研开发与临床上转换成提供更灵活、更全面的单血细胞避免预案。欢迎咨询！

符合医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0