在肝癌（HCC）探究中，高饱和状态碳水化合物酸（SFA）吃饭是如何带动HCC出现成长的碳原子共识机制并未所知。老式探究多汇聚于排泄错乱与支原体感染通道，缺少对核蛋白反译后呈现在这种具体步骤中的作用的切实剖析。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了蛋白酶质组学和棕榈酰化淡化组学技术服务。

日语题头：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

简体中文关键词：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

顾客行业：中南大学湘雅二医院

论述原料：肝癌组织和细胞样本

拜谱提供数据方法：蛋清质组学、棕榈酰化掩盖组学

技術线路：

论述导致

ZDHHC12是PA引诱HCC的重中之重系数

孟德尔随即化（MR）分享证明SFA运动量更为很大扩大HCC病发分险（图1b-c）。转录组测序相当高红肉食用与很正常食用HCC病员子样本，呈现ZDHHC12表答调涨极其更为很大（图1h）。身体内部外科学实验呈现，PA可使得HCC人体细胞增值（图1i-j），而敲低ZDHHC12则更为很大克制PA的促癌调节作用（图1m-o）。ZDHHC12DNA敲除小鼠在高PA食用下肝癌会出现很大变弱（图1t-u），证明ZDHHC12是PA驱动器HCC进行的重中之重媒介。

图1 ZDHHC12在PA引发的HCC中起关健功能

PA-SMARCA4轴刺激启动ZDHHC12展现

技能實驗表面，SMARCA4可组合ZDHHC12打火子并成功提高其转录（图2k-r），且俩者在几种胃癌中理解呈正有关（图2j）。另外，PA实现Wnt手机信号通道成功提高中游转录要素SP5，必将上涨SMARCA4。

图2 PA可以通过SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要的功效底物

蛋清质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12可以淡化HCC的河流下游因素分析

C244位点棕榈酰化突显的特喜欢的人确认

棕榈酰化突显组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12催化反应Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调节HDAC8溶酶体化学降解经由

實驗表示，ZDHHC12介导的棕榈酰化可变弱HDAC8与HSC70的结合起来（图5n），所以控制其溶酶体有效途径分解。在ZDHHC12敲低背景图案下，HDAC8 Cys244基因变异体与也是型HDAC8的增强性无差异性（图5h-i），表示棕榈酰化表达是其患得患失分解的主要。此发现了具体分析了血清质棕榈酰化控制血清增强性的新制度化。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化确认溶酶体路径阻止其生物降解

HDAC8靶向制疗遏剂型的制疗有潜力测试

在使用挑选性阻止剂PCI-34051净化处理可正有关于阻止HDAC8在下游至癌环路，并在高PA美食的CDX和PDX建模含有用阻止恶性肿瘤产生（图6a-h）。遗传的学科学试验进一部体现 ，Hdac8敲除可仍然抑制高PA美食的促瘤作用（图6m-o），且不被ZDHHC12情况下直接影响。这个的结果清楚HDAC8是应对高PA美食有关于HCC的有用靶点。

图6 靶点HDAC8可以是高PA飲食使得的HCC的本身治疗方法选用

句子工作小结

本探究软件系统体现了从PA运动量到HCC造成的团伙径路：PA完成Wnt/SP5/SMARCA4轴转录上涨ZDHHC12，后一个催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，抑止其与HSC70相结合和溶酶体化学降解，以此提高HDAC8的稳固性并加快肝癌发展。该工作上一方面推动了对吃饭-排泄-表观基因遗传规律双向调节网的定义，也为高SFA吃饭重要性肝癌糖尿病患者作为了靶向进行治疗HDAC8的精准度进行治疗措施。

图7 PA利用ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化增强HCC重大进展的共识机制图

拜谱总结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱生物技术为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、氧化物恢复、游离于巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化淡化组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

借鉴期刊论文：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.